INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY

INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY

PROTONOVÁ PUMPA

•       integrální transmembránový protein => aktivní transport vodíkového iontu přes buněčnou membránu

•       H⁺/K⁺ ATPáza – sekrece žaludečních šťáv, pumpa transportuje proton výměnou za K+ (antiport)

•       V parentálních buňkách žaludeční sliznice

IPP

Léčba

•       gastroezofageální reflux

•       infekce Helicobacter pylori (kombinace s ATB)

•       peptický vřed

•       prevence a léčba krvácení do horní části TS

•       Mendelsonnův syndrom

•       Zollingerův- Ellisonův syndrom

Obecně

•       proléčiva, nutné kyselé prostředí

•       inhibice sekrece žaludeční kyseliny

•       substituované benzimidazoly 

HISTORIE

•       1988 registrace 1.ze zástupců – Omeprazol

•       Do té doby nebyl znám mechanizmus protonových pump => léčeno  H₂-antagonisty

•       V ČR trvale dostupné deriváty omeprazolu od r. 2006

MECHANISMUS ÚČINKU

•       Všechny IPP mají stejný, jsou slabé baze a jejich pK_a určuje rychlost akumulace a aktivace.

•       Čím vyšší pK_a,, tím vyšší nestabilita, ale zároveň vzrůstá rychlost zablokování žaludeční H+/K+-ATPázu
                               Rabeprazol                                        5 min
                               Lansoprazol, Omeprazol              30 min
                               Pantoprazol                                      90 min

parietální buňky žaludku – akumulace inaktivní formy => ionizace v kyselém pH => sulfenamidová forma => navázání na protonovou pumpu => blokace

Omeprazol

•       první vyvinutý IPP (*1967, na trh 1988)

•       pK_a  4,13, rychlost inhibice 30 minut

–      v organismu zcela metabolizován,

neúčinné metabolity vylučovány z 80 % močí, zbytek stolicí

•       LOSEPRAZOL, HELICID ZENTIVA, OMEPRAZOL

( ACTAVIS, STADA, GALMED), LOMAC, GASEC

 

Esomeprazol

•       (S) - isomer Omeprazolu

•       rychlejší nástup účinku i vstřebávání

•       registrace v ČR v roce 2011

•       HELIDES, ESOMEPRAZOL SANDOZ, EMANERA

 

Lansoprazol

•       pK_a = 4,01; doba inhibice 30min

•       mechanismus účinku i indikace shodné s omeprazolem

•       může se dostat do mateřského mléka

•       LANSOPRAZOL  ACTAVIS, LANZUL

 

Pantoprazol

•       pK_a 3,96, doba inhibice 90 minut (nejpomalejší účinek )

•       mechanismus účinku a indikace shodné s omeprazolem,

•       bez významných interakcí

•       CONTROLOC, PANTOLOC Control, APO-PANTO, GASTROLAN, NOLPAZA, GASTRONORM, ADOZOLE

 

Rabeprazol

•    

pKa 4,9 ; doba inhibice 5min => nejrychlejší nástup účinku

•       méně lékových interakcí než jiné IPP

•       APO- RABEPRAZOL, ZULBEX 

Farmakodynamika a farmakokinetika

•       vstřebávání v duodenu – acidorezistentní tobolky

•       metabolismus probíhá v játrech => jejich nemoci mohou ovlivnit vstřebávání a účinek

•       velmi rychle vstřebávány do krevního oběhu - poločas je kolem 1 hodiny

•       biologická dostupnost:                 64 % omeprazol
                                                              85 % lansoprazol
                                                              77 % pantoprazol
                                                              80–90 % esomeprazol
                                                              52 % rabeprazol

Nežádoucí účinky

•       minimální -         alergické reakce
                               bolesti hlavy
                               zvýšené hodnoty jaterních testů
                               průjem
                               zácpa

•       ovlivňují vstřebávání léků snížením kyselosti žaludku

•       intenzivně se studuje interakce s klopidogrelem (proléčivo)

•       neměly by se lišit (téměř shodná chem. struktura i mechanismus účinku), přesto 4x víc u pantoprazolu oproti omeprazolu

Riziko dlouhodobé léčby

•       zvýšené riziko fraktur

•       snížená absorpce vápníku, vitamínu B12, Fe ( Omeprazol)

•       spontání bakteriální peritonitída

Kontraindikace

•       Gravidita – bezpečné, x nevolnostem

•       Děti – bezpečné, nutná vyšší dávka (malé děti, kojenci )

•       Senioři – bezpečné

•       KI – precitlivělost na účinnou látku resp. ostatní složky léčiva